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Administration buccale de peptides : une nouvelle publication issue du consortium BUCCAL-PEP

by Nicolas Rollet on 14 avr. 2026 08:43:32

Un nouvel article scientifique vient d’être publié dans Carbohydrate Polymers dans le cadre du consortium européen BUCCAL-PEP, dont AdhexPharma est partenaire. Cette étude, menée par Sandeep Karki de l'University College Dublin en collaboration avec plusieurs partenaires du consortium dont AdhexPharma et Dr. Nicolas Rollet, présente le développement d’un film bicouche à base de pullulane pour l’administration buccale d’un analogue peptidique du GLP-1. Cette approche utilise des agents perméabilisants de l’épithélium afin d’améliorer l’absorption du peptide.  

Lire l'article: https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2026.125064

   

Figure 1 : Conception d’un film buccal oral bicouche (OBF) [1]  

Une avancée majeure dans l’administration buccale de peptides

Les peptides thérapeutiques présentent un fort intérêt clinique, mais leur administration reste souvent contrainte par le recours à l’injection ou par les limites des formes orales conventionnelles. La voie buccale constitue une alternative prometteuse, car elle permet de contourner en partie la dégradation gastro-intestinale et le métabolisme de premier passage hépatique.

Dans cette étude, les chercheurs ont développé un film buccal bicouche conçu pour améliorer la délivrance locale et la perméation d’un analogue du GLP-1 à travers la muqueuse buccale.

Pourquoi opter pour l’administration buccale ? [2], [3]

La voie buccale permet de contourner la dégradation gastro-intestinale et le métabolisme hépatique de premier passage, offrant plusieurs avantages :

  • Administration indolore et non invasive
  • Pas de contraintes complexes liées au jeûne ou à l’ingestion d’eau (contrairement au sémaglutide oral)
  • Absorption rapide par la muqueuse
  • Variabilité de dosage réduite

Cependant, les peptides présentent généralement une perméabilité très faible à travers l’épithélium buccal, ce qui nécessite le développement de nouvelles technologies de formulation. [4] [5]

 

L’innovation du film bicouche [6], [7]  

Les chercheurs ont développé un film bicouche composé de deux couches complémentaires  :

1. Couche mucoadhésive (face intérieure en contact avec la joue)

  • Polymères testés : Pullulane, HPMC, PVA

  • Combinaison sélectionnée : Pullulane + Carboxyméthylcellulose de Sodium (NaCMC)

    • Peptide agoniste du récepteur GLP-1 (GLP-1 RA)

    • Glycodésoxycholate de sodium (GDC),  un promoteur de perméation de type sel biliaire. 

2. Couche protectrice (face extérieure, repoussant la salive)

  • Réalisée avec Eudragit® RLPO

  • Dirige la libération du médicament vers l’épithélium et prévient les pertes dues à la salive

 

 Des résultats encourageants ex vivo [8]  

  • Performance du film à base de pullulane
    • Meilleure mucoadhésion, résistance mécanique et morphologie de surface
    • Désintégration plus rapide de la couche mucoadhésive
    • Profil de libération du médicament plus élevé et plus régulier
  • Rapport peptide–agent promoteur de perméation optimal identifié
    Sur tissu porcin ex vivo
    • Un rapport 1:2 (GLP-1 RA:GDC) a produit la perméation la plus élevée (~6% à 3 h)

  • Perméation efficace ex vivo depuis les films

      • Films monocouches (sans couche protectrice) : flux ~4,5% à 3 h
      • Films bicouches (candidat clinique) : flux ~2% à 3 h
      • La couche protectrice réduit la libération immédiate mais favorise une absorption contrôlée et unidirectionnelle
  • Dommages tissulaires minimes
    • L’architecture bicouche a limité l’exposition au GDC
    • L’histologie a montré une intégrité épithéliale préservée
    • L’imagerie confocale a confirmé une pénétration contrôlée
  • Stabilité chimique et structurale
    • Le peptide et le GDC sont restés stables au moins 1 mois à 4 °C
    • L’analyse par dichroïsme circulaire a confirmé la conservation de la structure α-hélicoïdale du peptide

Une étape importante pour les thérapies peptidiques non injectables [9], [10]

Il s’agit de la première démonstration de co-formulation d’un analogue du GLP-1 et du glycodésoxycholate de sodium dans un film bicouche à base de pullulane capable d’améliorer efficacement la perméation buccale. Cette technologie pourrait transformer les approches thérapeutiques pour :

  • Le diabète de type  2
  • L’obésité
  • D’autres pathologies traitées par des peptides

Elle contribue également à surmonter les difficultés d’observance liées aux injections et aux protocoles stricts du sémaglutide en administration orale. 

 

Conclusion

La plateforme du film bicouche à base de pullulane représente une solution prometteuse et conviviale pour le patient pour l’administration buccale contrôlée de peptides thérapeutiques non injectables. Grâce à ses propriétés mécaniques robustes, sa mucoadhésion excellente et son amélioration significative de la perméation, elle pourrait ouvrir la voie à une nouvelle génération de thérapies peptidiques.  

 

References

[1] S. Karki et al., « A pullulan-based bilayer film for buccal delivery of a GLP-1 peptide analogue », Carbohydr. Polym., vol. 380, p. 125064, mai 2026, doi: 10.1016/j.carbpol.2026.125064.

[2] B. J. Teubl, M. Absenger, E. Fröhlich, G. Leitinger, A. Zimmer, et E. Roblegg, « The oral cavity as a biological barrier system: Design of an advanced buccal in vitro permeability model », Eur. J. Pharm. Biopharm., vol. 84, no 2, p. 386‑393, juin 2013, doi: 10.1016/j.ejpb.2012.10.021.

[3] B. J. Teubl, M. Absenger, E. Fröhlich, G. Leitinger, A. Zimmer, et E. Roblegg, « The oral cavity as a biological barrier system: Design of an advanced buccal in vitro permeability model », Eur. J. Pharm. Biopharm., vol. 84, no 2, p. 386‑393, juin 2013, doi: 10.1016/j.ejpb.2012.10.021.

[4] F. Veuillez, Y. N. Kalia, Y. Jacques, J. Deshusses, et P. Buri, « Factors and strategies for improving buccal absorption of peptides », Eur. J. Pharm. Biopharm., vol. 51, no 2, p. 93‑109, mars 2001, doi: 10.1016/S0939-6411(00)00144-2.

[5] S. Malhotra, T. Lijnse, E. O. Cearbhaill, et D. J. Brayden, « Devices to overcome the buccal mucosal barrier to administer therapeutic peptides », Adv. Drug Deliv. Rev., vol. 220, p. 115572, mai 2025, doi: 10.1016/j.addr.2025.115572.

[6] S. Karki, H. Kim, S.-J. Na, D. Shin, K. Jo, et J. Lee, « Thin films as an emerging platform for drug delivery », Asian J. Pharm. Sci., vol. 11, no 5, p. 559‑574, oct. 2016, doi: 10.1016/j.ajps.2016.05.004.

[7] D. J. Brayden et V. Stuettgen, « Sodium glycodeoxycholate and sodium deoxycholate as epithelial permeation enhancers: in vitro and ex vivo intestinal and buccal bioassays », Eur. J. Pharm. Sci., vol. 159, p. 105737, avr. 2021, doi: 10.1016/j.ejps.2021.105737.

[8] S. Karki et al., « A pullulan-based bilayer film for buccal delivery of a GLP-1 peptide analogue », Carbohydr. Polym., vol. 380, p. 125064, mai 2026, doi: 10.1016/j.carbpol.2026.125064.

[9] Z. Zheng et al., « Glucagon-like peptide-1 receptor: mechanisms and advances in therapy », Signal Transduct. Target. Ther., vol. 9, no 1, p. 234, sept. 2024, doi: 10.1038/s41392-024-01931-z.

[10] « Glucagon‐like peptide agonists: A prospective review - Mariam - 2024 - Endocrinology, Diabetes & Metabolism - Wiley Online Library ». [En ligne]. Disponible sur: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/edm2.462

Topics: Films oraux

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